Cette nouvelle strat\u00e9gie semble \u00e9galement prometteuse pour les tumeurs du poumon et du c\u00f4lon. Voici comment les scientifiques l\u2019ont d\u00e9couverte.<\/p>\n\n\n\n
Traduction de How an \u2018Impossible\u2019 Idea Led to a Pancreatic Cancer Breakthrough<\/a>, paru dans le NYT le 12 mai 2026. Gina Kolata et Rebecca Robbins ont interrog\u00e9 27 scientifiques, m\u00e9decins et participants \u00e0 des essais cliniques pour la r\u00e9daction de cet article.<\/p>\n\n\n\n \u00ab Chaque avanc\u00e9e entra\u00eenait l\u2019abandon d\u2019un dogme et la d\u00e9couverte que ce que tout le monde croyait vrai ne l\u2019\u00e9tait en r\u00e9alit\u00e9 pas \u00bb, a d\u00e9clar\u00e9 Adrienne Cox, chercheuse \u00e0 l\u2019Universit\u00e9 de la Caroline du Nord.<\/p>\n\n\n\n Les scientifiques avaient identifi\u00e9 leur cible depuis longtemps : une prot\u00e9ine \u00e0 la surface lisse pr\u00e9sente \u00e0 l\u2019int\u00e9rieur des cellules, appel\u00e9e KRAS, qui subit des alt\u00e9rations dans certains cancers et en stimule la croissance. Les chercheurs la d\u00e9crivaient souvent comme une \u00ab boule graisseuse \u00bb, apparemment imperm\u00e9able \u00e0 toute attaque.<\/p>\n\n\n\n \u00ab Presque tout le monde pensait qu\u2019il serait impossible de mettre au point des m\u00e9dicaments contre KRAS \u00bb, a d\u00e9clar\u00e9 Marina Pasca di Magliano, chercheuse \u00e0 l\u2019Universit\u00e9 du Michigan.<\/p>\n\n\n\n Mais c\u2019\u00e9tait possible. Pendant des d\u00e9cennies, les universitaires ont pos\u00e9 les bases avec le soutien des National Institutes of Health et du Howard Hughes Medical Institute, un organisme de recherche m\u00e9dicale \u00e0 but non lucratif. L’industrie a ensuite perfectionn\u00e9 la chimie et transform\u00e9 cette id\u00e9e en m\u00e9dicament \u2014 en utilisant une approche novatrice qui consiste \u00e0 coller des mol\u00e9cules entre elles pour capturer et neutraliser le g\u00e8ne KRAS.<\/p>\n\n\n\n Image<\/p>\n\n\n\n Micrographie \u00e9lectronique \u00e0 balayage color\u00e9e de cellules canc\u00e9reuses du pancr\u00e9as \u00e0 un stade pr\u00e9coce de la maladie.Cr\u00e9dit…Anne Weston\/Francis Crick Institute, via Science Source<\/p>\n\n\n\n Et maintenant que la strat\u00e9gie de ciblage des prot\u00e9ines s’av\u00e8re prometteuse, de nombreuses entreprises se sont lanc\u00e9es dans la course.\u00a0Des dizaines de m\u00e9dicaments similaires<\/a>\u00a0sont actuellement test\u00e9s pour les cancers du pancr\u00e9as, du poumon et du c\u00f4lon.<\/p>\n\n\n\n Le m\u00e9dicament qui a ouvert la voie, le daraxonrasib, a b\u00e9n\u00e9fici\u00e9 d\u2019une proc\u00e9dure d\u2019examen acc\u00e9l\u00e9r\u00e9e par la Food and Drug Administration et pourrait \u00eatre approuv\u00e9 plus tard cette ann\u00e9e. D\u2019ici l\u00e0, l\u2019agence a donn\u00e9 son feu vert \u00e0 un plan de Revolution Medicines, la petite entreprise de la Silicon Valley qui d\u00e9veloppe le m\u00e9dicament,\u00a0visant \u00e0 offrir un acc\u00e8s pr\u00e9coce<\/a>\u00a0\u00e0 certains patients.<\/p>\n\n\n\n Ces comprim\u00e9s, \u00e0 prendre trois fois par jour, ne constituent pas un rem\u00e8de : \u00e0 terme, le daraxonrasib cesse d\u2019agir. De nombreux patients n\u2019y r\u00e9pondent pas. Et il pr\u00e9sente des effets secondaires qui peuvent \u00eatre s\u00e9v\u00e8res, notamment des \u00e9ruptions cutan\u00e9es, de la diarrh\u00e9e, de la fatigue, des naus\u00e9es et des plaies aux extr\u00e9mit\u00e9s des doigts.<\/p>\n\n\n\n Jusqu\u2019\u00e0 pr\u00e9sent, cependant, on proposait g\u00e9n\u00e9ralement aux patients atteints d\u2019un cancer du pancr\u00e9as une chimioth\u00e9rapie \u00e9prouvante qui ne prolongeait gu\u00e8re leur vie.<\/p>\n\n\n\n Glande situ\u00e9e au fond de l\u2019abdomen, le pancr\u00e9as aide \u00e0 r\u00e9guler la glyc\u00e9mie et la digestion. Seuls\u00a03 %<\/a>\u00a0de ces patients atteints d\u2019un cancer qui s\u2019est propag\u00e9 \u00e0 des parties \u00e9loign\u00e9es de leur corps sont encore en vie apr\u00e8s cinq ans. La maladie tue\u00a0plus de 50 000<\/a>\u00a0Am\u00e9ricains par an.<\/p>\n\n\n\n Revolution a test\u00e9 le daraxonrasib dans le cadre d\u2019un essai clinique de phase avanc\u00e9e chez des patients atteints d\u2019un cancer m\u00e9tastatique et ayant d\u00e9j\u00e0 suivi une chimioth\u00e9rapie. Pour ces patients, la poursuite du traitement \u00e9tait consid\u00e9r\u00e9e comme un dernier recours.<\/p>\n\n\n\n Les patients ayant re\u00e7u le m\u00e9dicament ont surv\u00e9cu en moyenne plus de 13 mois, contre moins de sept mois pour ceux ayant suivi une chimioth\u00e9rapie, a indiqu\u00e9 la soci\u00e9t\u00e9 dans un\u00a0communiqu\u00e9 de presse<\/a>.<\/p>\n\n\n\n Les chercheurs\u00a0pr\u00e9senteront ces r\u00e9sultats<\/a>\u00a0lors d\u2019un important congr\u00e8s sur le cancer qui se tiendra \u00e0 Chicago plus tard ce mois-ci. L\u2019\u00e9tude n\u2019a pas encore \u00e9t\u00e9 publi\u00e9e dans une revue m\u00e9dicale \u00e0 comit\u00e9 de lecture.<\/p>\n\n\n\n Les scientifiques affirment que ce m\u00e9dicament pourrait bien \u00eatre l\u2019\u00e9quivalent, dans le domaine du cancer, du record du mile en moins de quatre minutes. \u00ab C\u2019est un d\u00e9but, pas une fin \u00bb, a d\u00e9clar\u00e9 la Dre Elizabeth Jaffee, chercheuse sp\u00e9cialis\u00e9e dans le cancer du pancr\u00e9as \u00e0 l\u2019Universit\u00e9 Johns Hopkins.<\/p>\n\n\n\n Kevan Shokat, scientifique \u00e0 l\u2019Universit\u00e9 de Californie \u00e0 San Francisco, a pass\u00e9 cinq ans \u00e0 passer au crible 500 mol\u00e9cules \u00e0 la recherche de celle qui pourrait se loger dans une fissure de la prot\u00e9ine KRAS.Cr\u00e9dit…Kelsey McClellan pour le New York Times<\/p>\n\n\n\n Les m\u00e9thodes habituelles pour trouver un nouveau traitement n\u2019allaient pas fonctionner pour le cancer du pancr\u00e9as.<\/p>\n\n\n\n Un m\u00e9dicament agit g\u00e9n\u00e9ralement en se liant \u00e0 une poche \u00e0 la surface d\u2019une prot\u00e9ine cruciale, \u00e0 l\u2019image d\u2019un grimpeur trouvant une fissure dans une paroi rocheuse, afin de la neutraliser. Mais KRAS, cette \u00ab boule glissante \u00bb, ne pr\u00e9sentait aucun endroit \u00e9vident o\u00f9 un m\u00e9dicament pourrait se fixer.<\/p>\n\n\n\n C’est au d\u00e9but des ann\u00e9es 1980 que des chercheurs du M.I.T. et de Harvard ont d\u00e9couvert que les cancers humains pouvaient \u00eatre caus\u00e9s par des mutations dans une famille de g\u00e8nes appel\u00e9s g\u00e8nes RAS. L’un d’entre eux \u00e9tait le g\u00e8ne KRAS.<\/p>\n\n\n\n Le g\u00e8ne KRAS aide les cellules \u00e0 r\u00e9guler leur croissance. Il ordonne aux cellules de fabriquer des prot\u00e9ines qui portent son nom \u2014 les prot\u00e9ines KRAS \u2014 et qui s’activent lorsqu’une cellule a besoin de se reproduire.<\/p>\n\n\n\n La plupart du temps, la prot\u00e9ine est en position \u00ab d\u00e9sactiv\u00e9e \u00bb. Les mutations g\u00e9n\u00e9tiques canc\u00e9rig\u00e8nes, cependant, laissent les prot\u00e9ines KRAS bloqu\u00e9es en \u00e9tat \u00ab activ\u00e9 \u00bb. Une fois que les scientifiques ont identifi\u00e9 le r\u00f4le du g\u00e8ne KRAS dans le cancer, il y a eu une vague d\u2019activit\u00e9 parmi les soci\u00e9t\u00e9s pharmaceutiques esp\u00e9rant d\u00e9velopper des m\u00e9dicaments ciblant les prot\u00e9ines RAS.<\/p>\n\n\n\n Elles ont \u00e9chou\u00e9 de mani\u00e8re spectaculaire.<\/p>\n\n\n\n \u00ab Tout le monde a fui le g\u00e8ne KRAS \u00bb, a d\u00e9clar\u00e9 Channing Der, un chercheur pionnier dans le domaine du g\u00e8ne KRAS qui travaille aujourd\u2019hui \u00e0 l\u2019Universit\u00e9 de la Caroline du Nord. \u00ab Des figures tr\u00e8s \u00e9minentes du domaine ont affirm\u00e9 que c\u2019\u00e9tait de la folie, que c\u2019\u00e9tait insens\u00e9. \u00bb<\/p>\n\n\n\n Kevan Shokat, un scientifique de l\u2019Universit\u00e9 de Californie \u00e0 San Francisco, n\u2019\u00e9tait pas convaincu. Il a eu une id\u00e9e : peut-\u00eatre que cette boule graisseuse n\u2019\u00e9tait pas aussi lisse et imp\u00e9n\u00e9trable que tout le monde le pensait.<\/p>\n\n\n\n Il a pass\u00e9 cinq ans \u00e0 cribler 500 mol\u00e9cules, jusqu\u2019\u00e0 ce qu\u2019il trouve enfin une fissure dans la prot\u00e9ine KRAS dans laquelle l\u2019une de ses mol\u00e9cules s\u2019est log\u00e9e. Cela n\u2019a pas abouti \u00e0 un m\u00e9dicament, mais c\u2019\u00e9tait le premier signe que les d\u00e9tracteurs avaient peut-\u00eatre tort de penser que la prot\u00e9ine KRAS \u00e9tait \u00ab indrugable \u00bb.<\/p>\n\n\n\n Le Dr Shokat a publi\u00e9 sa d\u00e9couverte historique en\u00a02013<\/a>. Ses travaux ont redynamis\u00e9 le domaine, et il a par la suite\u00a0rejoint Revolution<\/a>\u00a0en tant que cofondateur universitaire et conseiller.<\/p>\n\n\n\n \u00c0 peu pr\u00e8s \u00e0 la m\u00eame \u00e9poque, Greg Verdine, un scientifique de Harvard, lan\u00e7ait une entreprise qui chercherait des moyens cr\u00e9atifs de cibler les prot\u00e9ines, y compris KRAS. Il se demandait s\u2019il existait dans la nature des mol\u00e9cules capables de contourner les innombrables d\u00e9fis li\u00e9s \u00e0 la liaison \u00e0 la prot\u00e9ine KRAS.<\/p>\n\n\n\n Greg Verdine, de l\u2019Universit\u00e9 Harvard, a travaill\u00e9 \u00e0 la conception d\u2019une colle mol\u00e9culaire pour neutraliser KRAS.Cr\u00e9dit…Sophie Park pour le New York Times<\/p>\n\n\n\n Il s\u2019est av\u00e9r\u00e9 que la nature avait cr\u00e9\u00e9 ce qu\u2019il appelait des \u00ab colles mol\u00e9culaires \u00bb, capables de lier deux prot\u00e9ines qui, normalement, ne se lieraient jamais l\u2019une \u00e0 l\u2019autre. Son id\u00e9e \u00e9tait de concevoir sur mesure une colle mol\u00e9culaire pour neutraliser KRAS.<\/p>\n\n\n\n Au sein de l\u2019entreprise qu\u2019il a fond\u00e9e, Warp Drive Bio, le Dr Verdine et son \u00e9quipe ont mis au point une strat\u00e9gie consistant \u00e0 fixer un m\u00e9dicament \u00e0 une autre prot\u00e9ine de la cellule, la cyclophiline, puis \u00e0 utiliser la surface combin\u00e9e plus grande pour envelopper KRAS et la neutraliser.<\/p>\n\n\n\n Le m\u00e9dicament s\u2019\u00e9loignerait alors pour aller attaquer une autre prot\u00e9ine KRAS.<\/p>\n\n\n\n Ensemble, les recherches du Dr Shokat et du Dr Verdine ont montr\u00e9 que cette \u00ab boule glissante \u00bb pouvait finalement \u00eatre vaincue. En 2018, Revolution, une petite entreprise qui se concentrait sur les m\u00e9dicaments contre les infections, a acquis Warp Drive<\/u><\/a> et a poursuivi ses travaux.<\/p>\n\n\n\n Les chimistes de Revolution ont adopt\u00e9 une approche audacieuse pour concevoir un compos\u00e9, surprenant les dirigeants de l\u2019entreprise. Leur m\u00e9dicament ciblait les prot\u00e9ines KRAS lorsqu\u2019elles \u00e9taient \u00e0 l\u2019\u00e9tat \u00ab activ\u00e9 \u00bb tant dans les cellules saines que canc\u00e9reuses, faisant passer cet \u00e9tat de \u00ab activ\u00e9 \u00bb \u00e0 \u00ab d\u00e9sactiv\u00e9 \u00bb. Des approches similaires dans le cadre d\u2019exp\u00e9riences sur des animaux avaient entra\u00een\u00e9 la mort de souris.<\/p>\n\n\n\n \u00ab Cela nous a inqui\u00e9t\u00e9s d\u00e8s le d\u00e9but \u00bb, a d\u00e9clar\u00e9 le Dr Mark Goldsmith, directeur g\u00e9n\u00e9ral de Revolution. \u00ab Mais nous avons commenc\u00e9 \u00e0 r\u00e9duire la taille des tumeurs chez les animaux, et nous avons constat\u00e9 que ceux-ci semblaient se porter tr\u00e8s bien. \u00bb<\/p>\n\n\n\n En 2022, Revolution \u00e9tait suffisamment confiante pour commencer \u00e0 administrer de minuscules doses du m\u00e9dicament aux premiers patients dans le cadre d\u2019une \u00e9tude de s\u00e9curit\u00e9. \u00ab Nous avons commenc\u00e9 \u00e0 observer une r\u00e9duction de la taille des tumeurs, ainsi que des effets secondaires g\u00e9rables \u00bb, a d\u00e9clar\u00e9 le Dr Goldsmith.<\/p>\n\n\n\n Lors d\u2019un congr\u00e8s m\u00e9dical il y a quelques ann\u00e9es, le Dr Anirban Maitra, aujourd\u2019hui directeur du Perlmutter Cancer Center \u00e0 NYU Langone Health, a assist\u00e9 \u00e0 une pr\u00e9sentation de donn\u00e9es sur des patients ayant re\u00e7u du daraxonrasib dans le cadre d\u2019un essai clinique pr\u00e9coce.<\/p>\n\n\n\n Il a \u00e9t\u00e9 stup\u00e9fait de constater qu\u2019un m\u00e9dicament bloquant le g\u00e8ne KRAS \u00e0 la fois dans les cellules canc\u00e9reuses et les cellules saines ne nuisait pas aux patients en endommageant leurs tissus sains.<\/p>\n\n\n\n \u00ab Comment est-ce possible ? \u00bb, se souvient-il avoir pens\u00e9. \u00ab<\/p>\n\n\n\n Comment ces patients ne meurent-ils pas ? \u00bb<\/p>\n\n\n\n Le m\u00e9dicament de Revolution avait r\u00e9ussi \u00e0 trouver un \u00e9quilibre d\u00e9licat, d\u00e9truisant les cellules canc\u00e9reuses tout en \u00e9pargnant en grande partie les cellules saines.<\/p>\n\n\n\n Rhea Caras, de Palos Verdes Estates, en Californie, a re\u00e7u un diagnostic de cancer du pancr\u00e9as m\u00e9tastatique en 2023 et on lui a dit qu\u2019il ne lui restait probablement que quelques mois \u00e0 vivre.Cr\u00e9dit…Stella Kalinina pour le New York Times<\/p>\n\n\n\n \u00c0 l\u2019automne 2023, Rhea Caras, une avocate \u00e0 la retraite de Palos Verdes Estates, en Californie, a re\u00e7u une information de son oncologue : il s\u2019envolait bient\u00f4t pour l\u2019Europe afin d\u2019assister \u00e0 un congr\u00e8s m\u00e9dical. Il \u00e9tait enthousiasm\u00e9 par les premi\u00e8res donn\u00e9es que des chercheurs allaient pr\u00e9senter sur un m\u00e9dicament exp\u00e9rimental prometteur.<\/p>\n\n\n\n Plus t\u00f4t cette ann\u00e9e-l\u00e0, Mme Caras avait re\u00e7u un diagnostic de cancer du pancr\u00e9as m\u00e9tastatique et on lui avait dit qu\u2019il ne lui restait probablement que quelques mois \u00e0 vivre. Au moment o\u00f9 son m\u00e9decin lui a parl\u00e9 de ce m\u00e9dicament exp\u00e9rimental, elle avait d\u00e9j\u00e0 suivi une premi\u00e8re s\u00e9rie de chimioth\u00e9rapie \u00e9prouvante et cherchait un nouveau traitement.<\/p>\n\n\n\n Mme Caras s\u2019est rapidement inscrite \u00e0 un essai clinique de phase interm\u00e9diaire sur le daraxonrasib. Plus de deux ans plus tard, elle prend toujours ses comprim\u00e9s tous les jours.<\/p>\n\n\n\n Aujourd\u2019hui \u00e2g\u00e9e de 67 ans, elle doit r\u00e9guli\u00e8rement composer avec des effets secondaires tels que la fatigue, les naus\u00e9es et des probl\u00e8mes digestifs. Mais son cancer a r\u00e9gress\u00e9. Le mois prochain, elle pr\u00e9voit de se rendre \u00e0 Hawa\u00ef avec sa famille.<\/p>\n\n\n\n \u00ab Je suis presque certaine que je ne serais plus en vie sans ce m\u00e9dicament \u00bb, a-t-elle d\u00e9clar\u00e9. \u00ab Je m\u00e8ne une vie plut\u00f4t agr\u00e9able, et je ne m\u2019y attendais pas. \u00bb<\/p>\n\n\n\n Mme Caras a d\u00e9clar\u00e9 qu\u2019elle ne savait pas combien de temps le m\u00e9dicament continuerait d\u2019agir pour elle, mais qu\u2019elle envisageait d\u00e9sormais les ann\u00e9es \u00e0 venir. \u00ab Je pense que je pourrais mourir d\u2019autre chose \u00bb, a-t-elle d\u00e9clar\u00e9.<\/p>\n\n\n\n Pour les scientifiques qui ont \u00e9t\u00e9 les pionniers de la recherche sur le g\u00e8ne KRAS, cet \u00e9lan d\u2019enthousiasme \u00e9tait attendu depuis longtemps.<\/p>\n\n\n\n En 1982, Robert Weinberg, un scientifique du M.I.T., a fait l\u2019une des d\u00e9couvertes fondatrices sur la fa\u00e7on dont les g\u00e8nes RAS alimentent certains cancers. Dans une entrevue accord\u00e9e ce mois-ci, le Dr Weinberg, aujourd\u2019hui \u00e2g\u00e9 de 83 ans, s\u2019est \u00e9merveill\u00e9 qu\u2019il ait fallu 44 ans pour que les patients puissent b\u00e9n\u00e9ficier de ses travaux \u2014 et qu\u2019il ait v\u00e9cu assez longtemps pour en \u00eatre t\u00e9moin.<\/p>\n\n\n\n \u00ab \u00c7a aurait \u00e9t\u00e9 bien si le Bon Dieu nous avait envoy\u00e9 quelque chose de plus facile \u00e0 traiter par des m\u00e9dicaments \u00bb, a-t-il d\u00e9clar\u00e9. \u00ab Mais \u00e7a n\u2019a pas \u00e9t\u00e9 le cas. \u00bb<\/p>\n\n\n\n Fichier Excel des\u00a0traductions<\/a> par\u00a0Gilles en vrac<\/em> Cette nouvelle strat\u00e9gie semble \u00e9galement prometteuse pour les tumeurs du poumon et du c\u00f4lon. Voici comment les scientifiques l\u2019ont d\u00e9couverte. Traduction de How an \u2018Impossible\u2019 Idea Led to a Pancreatic Cancer Breakthrough, paru dans le NYT le 12 mai 2026.Par\u00a0Gina Kolata\u00a0et\u00a0Rebecca Robbins Gina Kolata et Rebecca Robbins ont interrog\u00e9 27 scientifiques, m\u00e9decins et participants \u00e0 … <\/p>\n
Par\u00a0Gina Kolata<\/u>\u00a0et\u00a0Rebecca Robbins<\/u><\/strong><\/p>\n\n\n\n
\n\n\n\nLa boule glissante<\/strong><\/h2>\n\n\n\n
\u00ab Une vie plut\u00f4t agr\u00e9able \u00bb<\/strong><\/h2>\n\n\n\n
\n\n\n\n
Fiches<\/a> avec les premi\u00e8res phrases (et non seulement les titres)
Les\u00a0caract\u00e8res gras<\/strong>\u00a0dans le texte sont de Gilles.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"